《生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)振興規(guī)劃》和剛落下帷幕的第四屆中國(guó)生物產(chǎn)業(yè)大會(huì)聯(lián)袂撬動(dòng)著整個(gè)生物制藥業(yè)的神經(jīng)?？袋c(diǎn)還不僅僅如此，由國(guó)家多個(gè)部委聯(lián)手推動(dòng)的國(guó)家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)，更是合力吹響了生物制藥研發(fā)創(chuàng)新的集結(jié)號(hào)。
這一切都牽動(dòng)著我國(guó)生物制藥業(yè)的敏感神經(jīng)。正當(dāng)化學(xué)新藥研發(fā)陷入困境之際，國(guó)家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)等創(chuàng)新激勵(lì)政策對(duì)我國(guó)生物制藥研發(fā)創(chuàng)新將影響幾何？在這些專項(xiàng)的背后，政策意圖和動(dòng)向又是什么？
“中國(guó)生物制藥創(chuàng)新即將迎來(lái)黃金十年。”國(guó)務(wù)院發(fā)展研究中心產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)研究部部長(zhǎng)馮飛在接受記者采訪時(shí)如是說(shuō)。
貼近產(chǎn)業(yè)需求為立足點(diǎn)
生物制藥已然成為全球新藥研發(fā)的新寵。據(jù)資料統(tǒng)計(jì)，全球上市的創(chuàng)新藥物中，有20%屬于生物技術(shù)藥物，超過(guò)80%的新藥在不同程度上利用了生物技術(shù)開發(fā)手段，且一大批生物醫(yī)藥成果正進(jìn)入產(chǎn)業(yè)化階段。在中國(guó)，即將收官的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)“十二五”規(guī)劃中，更是將生物醫(yī)藥上升到了國(guó)家戰(zhàn)略的高度。在此背景下，中國(guó)生物制藥走向?yàn)闃I(yè)內(nèi)所聚焦。
對(duì)此，全國(guó)人大常委會(huì)副委員長(zhǎng)、“重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)技術(shù)總師桑國(guó)衛(wèi)在第四屆生物產(chǎn)業(yè)大會(huì)上強(qiáng)調(diào)指出，中央財(cái)政2009年已安排專項(xiàng)資金328億元，2010年安排300億元左右，重點(diǎn)推進(jìn)包括重大新藥創(chuàng)制、艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治在內(nèi)的11項(xiàng)科技重大專項(xiàng)措施，確保我國(guó)生物制藥緊貼產(chǎn)業(yè)、又好又快地可持續(xù)發(fā)展。
“貼近產(chǎn)業(yè)需求是生物制藥創(chuàng)新的立足點(diǎn)。”馮飛認(rèn)為，國(guó)家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)“十二五”計(jì)劃就充分體現(xiàn)了這一核心思想。在“八五”、“九五”、“十五”和“十一五”規(guī)劃中，國(guó)家自然科學(xué)基金的1/3投入到了與生命科學(xué)相關(guān)的研究中，尤其是關(guān)于防治重大疾病的生物藥被重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)。
2009年，我國(guó)生物制藥經(jīng)濟(jì)總量已超過(guò)萬(wàn)億元，生物制藥增長(zhǎng)高達(dá)30%。但是記者發(fā)現(xiàn)，獲得SFDA批準(zhǔn)上市的生物技術(shù)藥物中，以干擾素、疫苗、生長(zhǎng)因子居多，腫瘤用藥則相對(duì)較少。
為此，記者從重大專項(xiàng)2011年第一批課題申報(bào)指南中了解到，新增創(chuàng)新藥物研究開發(fā)項(xiàng)目將重點(diǎn)針對(duì)重大疾病、多發(fā)病和常見病，啟動(dòng)“新藥臨床研究”和“新藥臨床前研究”兩個(gè)專題。
“這為新藥創(chuàng)制指名了方向。”分析人士指出，未來(lái)生物制藥的發(fā)展重點(diǎn)將側(cè)重于研制一批生物新藥大品種，并鼓勵(lì)以產(chǎn)學(xué)研聯(lián)盟形式申報(bào)，《促進(jìn)生物產(chǎn)業(yè)加快發(fā)展的若干政策》、重大專項(xiàng)等政策中為此提供了強(qiáng)有力的支撐。
完善研發(fā)體系迫在眉睫
與世界先進(jìn)國(guó)家相比，我國(guó)生物產(chǎn)業(yè)的技術(shù)、人才和基礎(chǔ)是高技術(shù)領(lǐng)域當(dāng)中差距最小的行業(yè)之一。在馮飛看來(lái)，經(jīng)過(guò)30年的發(fā)展，我國(guó)在生物信息學(xué)、基因組學(xué)工程等科學(xué)前沿領(lǐng)域具有較高的研究水平，且生物技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化能力有了較大的提高。同時(shí)，我國(guó)生物資源豐富，大概有25萬(wàn)種生物物種，12,800種可以藥用的動(dòng)植物資源，還建立了亞洲最大的微生物資源庫(kù)。更值得欣喜的是，我國(guó)目前從事生物技術(shù)研發(fā)的人才超過(guò)4萬(wàn)人，國(guó)外還有10萬(wàn)從事生物科學(xué)研究的留學(xué)生。“這些都是中國(guó)生物制藥研發(fā)創(chuàng)新挺起脊梁的基礎(chǔ)。”
雖然2009年我國(guó)生物制藥經(jīng)濟(jì)總量已超過(guò)萬(wàn)億元，生物制藥增長(zhǎng)高達(dá)30%，生物醫(yī)藥已成為我國(guó)最有希望取得突破性進(jìn)展并大有作為的產(chǎn)業(yè)，但馮飛不無(wú)憂慮。
其分析指出：首先，我國(guó)自主研發(fā)能力弱，我國(guó)已批準(zhǔn)上市的328個(gè)不同規(guī)格的基因工程藥物和基因工程疫苗產(chǎn)品中，只有6類9種21個(gè)不同規(guī)格的產(chǎn)品屬于原創(chuàng)；其次，缺乏具有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力的大企業(yè)，我國(guó)生物企業(yè)的規(guī)模普遍偏小，產(chǎn)業(yè)集中度低，結(jié)構(gòu)趨同，導(dǎo)致利潤(rùn)低，積累能力弱，難以步入良性發(fā)展的軌道；第三，科技成果的產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化率低，中試、放大、集成工程化環(huán)節(jié)薄弱，全國(guó)科技成果的轉(zhuǎn)化率還不到15%，西部地區(qū)更是不到5%。
“我國(guó)生物產(chǎn)業(yè)有很多制約因素亟待克服。雖然我國(guó)在生物產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)研究領(lǐng)域與發(fā)達(dá)國(guó)家僅僅相差5年，但是在產(chǎn)業(yè)化方面，差距達(dá)到15年以上，并且這一差距還有進(jìn)一步擴(kuò)大的趨勢(shì)。”
由于新藥研發(fā)創(chuàng)新投資大、周期長(zhǎng)、風(fēng)險(xiǎn)高，我國(guó)制藥企業(yè)大多只能“望洋興嘆”。人福醫(yī)藥集團(tuán)董事長(zhǎng)王學(xué)海告訴記者，我國(guó)生物制藥創(chuàng)新的頭號(hào)障礙是缺乏統(tǒng)一規(guī)劃，比如新藥研制，一邊有大量的空白尚需填補(bǔ)，另一邊仍是低水平重復(fù)開發(fā)和惡性競(jìng)爭(zhēng)。
采訪中記者了解到，由于我國(guó)長(zhǎng)期缺乏創(chuàng)新激勵(lì)機(jī)制，企業(yè)研發(fā)投入甚少。在國(guó)外，生物制藥的研發(fā)、生產(chǎn)與市場(chǎng)融合得較好。相比較而言，我國(guó)醫(yī)藥研發(fā)則各自為政，缺乏合作與配合，醫(yī)藥研發(fā)機(jī)構(gòu)更處于惡性競(jìng)爭(zhēng)的境地，研發(fā)體系滯后，很多科研成果尚處理論階段，產(chǎn)業(yè)化程度低。
“目前生物制藥研發(fā)創(chuàng)新最緊迫的問(wèn)題是完善我國(guó)新藥研發(fā)創(chuàng)新體系。新藥研發(fā)創(chuàng)新是一個(gè)系統(tǒng)工程，偏廢哪個(gè)環(huán)節(jié)都不好。這是一種健康創(chuàng)新體系的缺失。”中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會(huì)會(huì)長(zhǎng)于明德亦認(rèn)為。
“放水養(yǎng)魚”的方向
近10年來(lái)，國(guó)家加大力度支持生物醫(yī)藥創(chuàng)新體系建設(shè)，支持重要生物醫(yī)藥產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化，初步形成了生物制藥創(chuàng)新發(fā)展的良好基礎(chǔ)。但與發(fā)達(dá)國(guó)家相比，我國(guó)生物醫(yī)藥存在規(guī)?；a(chǎn)技術(shù)薄弱、生物新藥開發(fā)速度慢、品種少等突出問(wèn)題。與傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)相比，生物制藥產(chǎn)業(yè)高技術(shù)、高投入、長(zhǎng)周期、高風(fēng)險(xiǎn)、高收益方面的特點(diǎn)尤為突出。
“體制機(jī)制的不完善也是個(gè)大問(wèn)題。”馮飛指出，在醫(yī)藥市場(chǎng)流通領(lǐng)域秩序混亂，藥品招標(biāo)采購(gòu)不規(guī)范，生物制藥等領(lǐng)域技術(shù)規(guī)范和產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)不規(guī)范，與目前醫(yī)藥衛(wèi)生體制、產(chǎn)品的定價(jià)機(jī)制、政府的采購(gòu)制度、注冊(cè)制度等領(lǐng)域銜接滯后，難以適應(yīng)大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化的需要。市場(chǎng)激勵(lì)生物制藥高速前進(jìn)，但技術(shù)與創(chuàng)新能力弱依然掣肘國(guó)內(nèi)生物制藥無(wú)法實(shí)現(xiàn)良性循環(huán)。
“如此，政策的推動(dòng)作用就顯得格外重要。”于明德告訴記者，對(duì)于中國(guó)生物制藥創(chuàng)新而言，無(wú)論是上游研發(fā)抑或下游市場(chǎng)，資金壁壘都難以逾越。國(guó)家“十二五”規(guī)劃將生物醫(yī)藥提升至國(guó)家戰(zhàn)略，意味著在政策和資金上，生物醫(yī)藥都將會(huì)優(yōu)先受益。從更深層次而言，由于新藥研發(fā)創(chuàng)新是一個(gè)投資大、周期長(zhǎng)、風(fēng)險(xiǎn)高的環(huán)節(jié)，如果通過(guò)政策激勵(lì)分?jǐn)偛糠謩?chuàng)新風(fēng)險(xiǎn)，想必路會(huì)更寬。“比如，生物制藥產(chǎn)品優(yōu)選進(jìn)入《國(guó)家醫(yī)保藥品目錄》、優(yōu)先納入政府采購(gòu)目錄，在藥品招標(biāo)中直接備案、進(jìn)入醫(yī)療機(jī)構(gòu)等，這些政策保障能解決企業(yè)的后顧之憂，企業(yè)才會(huì)全心放身一搏。”
馮飛則表示，提升生物制藥業(yè)的自主創(chuàng)新能力，首先需推進(jìn)國(guó)家生物醫(yī)藥技術(shù)公共實(shí)驗(yàn)室、融資平臺(tái)、人才培訓(xùn)平臺(tái)、產(chǎn)業(yè)化的能力建設(shè)，鼓勵(lì)形成以標(biāo)準(zhǔn)企業(yè)為核心的高端平臺(tái)，推動(dòng)生物產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新聯(lián)盟建設(shè)，提高產(chǎn)業(yè)鏈結(jié)合組織化的成果，并與企業(yè)牽頭，組織形成高等學(xué)校和科研院所共同參與的有效實(shí)施機(jī)制，聯(lián)合開展生物基礎(chǔ)成果的轉(zhuǎn)化。
“其中，培育發(fā)展一批優(yōu)勢(shì)的創(chuàng)新型生物企業(yè)尤為重要。我們應(yīng)鼓勵(lì)龍頭企業(yè)收購(gòu)兼并一些小企業(yè)，實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新要素的集中，形成以大企業(yè)為龍頭、中小企業(yè)共同創(chuàng)新的"江河體系"。”
值得一提的是，國(guó)家進(jìn)一步加強(qiáng)了對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)，這為鼓勵(lì)創(chuàng)新提供了強(qiáng)有力的保障。分析人士認(rèn)為，中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展緩慢和水平低下，亦與我國(guó)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)弱化相關(guān)。因此，國(guó)家要大力支持生物企業(yè)申請(qǐng)新型專利、保護(hù)專利，從經(jīng)費(fèi)支持轉(zhuǎn)向?qū)＠贫确龀质钱?dāng)前急需的。從這個(gè)層面上講，我國(guó)還應(yīng)改進(jìn)新藥注冊(cè)審批辦法，提高新藥審批效率，優(yōu)先審批集成創(chuàng)新生物藥。
“同時(shí)也應(yīng)考慮對(duì)生物創(chuàng)新藥實(shí)行單獨(dú)定價(jià)，通過(guò)價(jià)格政策促進(jìn)企業(yè)對(duì)科研的投入和科研成果保護(hù)，幫助企業(yè)形成了"生產(chǎn)一代、報(bào)批一代、研究一代、準(zhǔn)備一代"的新產(chǎn)品開發(fā)機(jī)制。”上述分析人士如是表示。
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誰(shuí)是未來(lái)“巨星”
有分析認(rèn)為，2010年將會(huì)有8只上市產(chǎn)品成為重磅炸彈，其中6只是小分子，2只是生物制劑。不過(guò)，雖然重磅炸彈藥物對(duì)整個(gè)制藥工業(yè)的貢獻(xiàn)在不斷增加，每年新上市的潛在重磅炸彈數(shù)保持穩(wěn)定，但實(shí)際上已危機(jī)四伏。在接受記者采訪時(shí)，業(yè)內(nèi)人士不約而同地對(duì)生物制藥領(lǐng)域的研發(fā)創(chuàng)新表露出憂慮。
據(jù)了解，過(guò)去幾年，重磅藥物經(jīng)歷了許多險(xiǎn)情，導(dǎo)致市場(chǎng)表現(xiàn)不盡如人意。從全球生物技術(shù)藥物品種分布情況來(lái)看，美國(guó)占據(jù)63%的全球最大份額，其次是歐洲，占25%，日本占7%。但是，包括中國(guó)在內(nèi)的發(fā)展中國(guó)家才占據(jù)了5%的份額。
那么，在我國(guó)一系列鼓勵(lì)創(chuàng)新的政策和市場(chǎng)因素的帶動(dòng)下，哪類生物藥品將是未來(lái)的“重磅炸彈”？
有報(bào)告指出：BCR-ABL激酶抑制劑治療慢行髓性白血病的成功，確立了腫瘤分子靶向治療的新時(shí)代；人乳頭瘤病毒疫苗在近百個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)用于預(yù)防宮頸癌，真正開辟了腫瘤預(yù)防的新紀(jì)元。
與此同時(shí)，中國(guó)疫苗市場(chǎng)批簽發(fā)總量在2009年接近120億元人民幣的規(guī)模，雖然還不到整個(gè)醫(yī)藥制造產(chǎn)業(yè)規(guī)模的2%，但相對(duì)于2006年批簽發(fā)總量約40億元的規(guī)模，已經(jīng)有了飛速增長(zhǎng)。國(guó)家發(fā)改委副主任張曉強(qiáng)認(rèn)為，2006~2009年，我國(guó)生物產(chǎn)業(yè)總產(chǎn)值保持年均25%左右的快速發(fā)展勢(shì)頭。今后5~10年，我們必須大力促進(jìn)重大疾病防治的生物技術(shù)藥物、新型疫苗、診斷試劑和化學(xué)創(chuàng)新藥物等的發(fā)展，并提高現(xiàn)代中藥發(fā)展水平，以及加快生物醫(yī)學(xué)工程產(chǎn)品的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化。
“未來(lái)的生物技術(shù)"重磅炸彈"將由5類組成：?jiǎn)慰寺】贵w、反義核酸、基因治療藥物、可溶性蛋白質(zhì)藥物和疫苗。”張曉強(qiáng)如是指出。
其中，單抗隆抗體產(chǎn)業(yè)是目前國(guó)際最為前沿的新藥誕生領(lǐng)域，由于靶向性和特異性很強(qiáng)，在抗腫瘤等領(lǐng)域有廣泛的應(yīng)用。記者了解到，國(guó)內(nèi)已有企業(yè)攻克了單克隆抗體的上游構(gòu)件、細(xì)胞篩選、大規(guī)模細(xì)胞培養(yǎng)和蛋白純化等關(guān)鍵技術(shù)，并解決了抗體人源化的技術(shù)難題，在國(guó)內(nèi)、國(guó)際申請(qǐng)了多個(gè)專利。
不過(guò)，王學(xué)海則認(rèn)為，基因工程藥物也是近年來(lái)生物制藥領(lǐng)域的主角，基因工程藥物研發(fā)克服了重組蛋白藥物生物源性提取蛋白藥物雜質(zhì)多、質(zhì)量控制不穩(wěn)定的缺點(diǎn)，今后研究的重點(diǎn)和開發(fā)的目標(biāo)將步入基因藥物治療疾病的新時(shí)代。治療性抗體、核酸藥物、治療性疫苗、基因治療和細(xì)胞治療藥物等等將是未來(lái)生物技術(shù)發(fā)展較快的幾個(gè)方向。（馬飛）
記者手記
明天更殘酷后天很美好
創(chuàng)新，貴在耐得住寂寞。阿里巴巴董事局主席馬云有一句深刻而富有哲理的名段：今天很殘酷，明天更殘酷，后天很美好，但是絕大部分人卻倒在了明天的晚上，看不見后天的太陽(yáng)。的確，該名段套用在制藥業(yè)創(chuàng)新領(lǐng)域亦是如此。在這次新特藥策劃中，記者深深感受到，除了要有熱情和韌性，創(chuàng)新更需要有耐心，才能克服創(chuàng)新過(guò)程中的各種難題，因?yàn)橹扑幮袠I(yè)創(chuàng)新的今天也很殘酷，同樣會(huì)有很多創(chuàng)新型企業(yè)將倒在明天的晚上，最終與后天的太陽(yáng)失之交臂。
回顧我國(guó)制藥業(yè)的創(chuàng)新史不難看出，近年來(lái)國(guó)家不斷加大力度支持生物醫(yī)藥創(chuàng)新體系建設(shè)，支持重要生物醫(yī)藥產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化，初步形成了生物制藥創(chuàng)新發(fā)展的良好基礎(chǔ)。但是，與發(fā)達(dá)國(guó)家相比，目前中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新體系正處于逐步建立與完善的過(guò)程中，學(xué)習(xí)借鑒國(guó)外先進(jìn)的醫(yī)藥創(chuàng)新體系在所難免，而如何吸收、消化、創(chuàng)新，并形成良性循環(huán)便是業(yè)界思考之首。
為探索一條符合中國(guó)特色的創(chuàng)新路徑，記者對(duì)美、日、德等典型的主流創(chuàng)新體系進(jìn)行了對(duì)比梳理：美國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新體系最重要的內(nèi)容就是建立了以企業(yè)為創(chuàng)新主體，鼓勵(lì)競(jìng)爭(zhēng)的創(chuàng)新體系。這正是全球銷售額處于前10位的處方藥中有8個(gè)起源于美國(guó)的原因所在。比如默沙東、輝瑞這些醫(yī)藥企業(yè)每年都將銷售額15%以上的資金投入到研發(fā)中，進(jìn)而形成了“研發(fā)一代、銷售一代、盈利一代”的良性循環(huán)，使得美國(guó)制藥企業(yè)在創(chuàng)新中獨(dú)占鰲頭。日本制藥業(yè)則通過(guò)引進(jìn)、改良、模仿、吸收、自主開發(fā)這一循序漸進(jìn)的過(guò)程，適時(shí)地選擇了“先模仿后獨(dú)創(chuàng)、先技術(shù)后科學(xué)”，這一策略促使日本實(shí)現(xiàn)了跨越式發(fā)展。德國(guó)采取的是聯(lián)邦與各州分權(quán)管理合作創(chuàng)新、產(chǎn)業(yè)與科研有機(jī)結(jié)合的醫(yī)藥創(chuàng)新體系。
記者以為，根據(jù)創(chuàng)新經(jīng)濟(jì)學(xué)的觀點(diǎn)，技術(shù)創(chuàng)新遵循“閥值理論”，只有當(dāng)研發(fā)資源集中到一定程度才能使研發(fā)成果穩(wěn)定輸出。按國(guó)際慣例來(lái)看，一個(gè)新藥從研發(fā)到真正實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，整整需要10年時(shí)間、10億美元。10年，假如我們是將資金投入股市、房地產(chǎn)，或許已經(jīng)有10倍的市場(chǎng)回報(bào)，但是在生物制藥領(lǐng)域“投注”，需要不停地付出和投入?yún)s很難預(yù)測(cè)未來(lái)的實(shí)際收益——這種寂寞和等待，無(wú)論是對(duì)投資人，還是對(duì)企業(yè)來(lái)說(shuō)，都是非常嚴(yán)酷的考驗(yàn)。
記者在此想強(qiáng)調(diào)的是，制藥業(yè)的創(chuàng)新主體是企業(yè)，在宏觀政策的鼓勵(lì)下，生物制藥創(chuàng)新貴在耐得住寂寞，也許高處不勝寒，猶如一個(gè)絕世劍客，一路孤獨(dú)前行，但我們有理由相信，只有身在高處方能看得更遠(yuǎn)，未來(lái)制藥業(yè)的“重磅炸彈”一定是掌握在執(zhí)著于寂寞前行的孤獨(dú)者手中的，因?yàn)檫^(guò)了殘酷的明天，后天會(huì)很美好！ ()
這一切都牽動(dòng)著我國(guó)生物制藥業(yè)的敏感神經(jīng)。正當(dāng)化學(xué)新藥研發(fā)陷入困境之際，國(guó)家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)等創(chuàng)新激勵(lì)政策對(duì)我國(guó)生物制藥研發(fā)創(chuàng)新將影響幾何？在這些專項(xiàng)的背后，政策意圖和動(dòng)向又是什么？
“中國(guó)生物制藥創(chuàng)新即將迎來(lái)黃金十年。”國(guó)務(wù)院發(fā)展研究中心產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)研究部部長(zhǎng)馮飛在接受記者采訪時(shí)如是說(shuō)。
貼近產(chǎn)業(yè)需求為立足點(diǎn)
生物制藥已然成為全球新藥研發(fā)的新寵。據(jù)資料統(tǒng)計(jì)，全球上市的創(chuàng)新藥物中，有20%屬于生物技術(shù)藥物，超過(guò)80%的新藥在不同程度上利用了生物技術(shù)開發(fā)手段，且一大批生物醫(yī)藥成果正進(jìn)入產(chǎn)業(yè)化階段。在中國(guó)，即將收官的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)“十二五”規(guī)劃中，更是將生物醫(yī)藥上升到了國(guó)家戰(zhàn)略的高度。在此背景下，中國(guó)生物制藥走向?yàn)闃I(yè)內(nèi)所聚焦。
對(duì)此，全國(guó)人大常委會(huì)副委員長(zhǎng)、“重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)技術(shù)總師桑國(guó)衛(wèi)在第四屆生物產(chǎn)業(yè)大會(huì)上強(qiáng)調(diào)指出，中央財(cái)政2009年已安排專項(xiàng)資金328億元，2010年安排300億元左右，重點(diǎn)推進(jìn)包括重大新藥創(chuàng)制、艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治在內(nèi)的11項(xiàng)科技重大專項(xiàng)措施，確保我國(guó)生物制藥緊貼產(chǎn)業(yè)、又好又快地可持續(xù)發(fā)展。
“貼近產(chǎn)業(yè)需求是生物制藥創(chuàng)新的立足點(diǎn)。”馮飛認(rèn)為，國(guó)家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)“十二五”計(jì)劃就充分體現(xiàn)了這一核心思想。在“八五”、“九五”、“十五”和“十一五”規(guī)劃中，國(guó)家自然科學(xué)基金的1/3投入到了與生命科學(xué)相關(guān)的研究中，尤其是關(guān)于防治重大疾病的生物藥被重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)。
2009年，我國(guó)生物制藥經(jīng)濟(jì)總量已超過(guò)萬(wàn)億元，生物制藥增長(zhǎng)高達(dá)30%。但是記者發(fā)現(xiàn)，獲得SFDA批準(zhǔn)上市的生物技術(shù)藥物中，以干擾素、疫苗、生長(zhǎng)因子居多，腫瘤用藥則相對(duì)較少。
為此，記者從重大專項(xiàng)2011年第一批課題申報(bào)指南中了解到，新增創(chuàng)新藥物研究開發(fā)項(xiàng)目將重點(diǎn)針對(duì)重大疾病、多發(fā)病和常見病，啟動(dòng)“新藥臨床研究”和“新藥臨床前研究”兩個(gè)專題。
“這為新藥創(chuàng)制指名了方向。”分析人士指出，未來(lái)生物制藥的發(fā)展重點(diǎn)將側(cè)重于研制一批生物新藥大品種，并鼓勵(lì)以產(chǎn)學(xué)研聯(lián)盟形式申報(bào)，《促進(jìn)生物產(chǎn)業(yè)加快發(fā)展的若干政策》、重大專項(xiàng)等政策中為此提供了強(qiáng)有力的支撐。
完善研發(fā)體系迫在眉睫
與世界先進(jìn)國(guó)家相比，我國(guó)生物產(chǎn)業(yè)的技術(shù)、人才和基礎(chǔ)是高技術(shù)領(lǐng)域當(dāng)中差距最小的行業(yè)之一。在馮飛看來(lái)，經(jīng)過(guò)30年的發(fā)展，我國(guó)在生物信息學(xué)、基因組學(xué)工程等科學(xué)前沿領(lǐng)域具有較高的研究水平，且生物技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化能力有了較大的提高。同時(shí)，我國(guó)生物資源豐富，大概有25萬(wàn)種生物物種，12,800種可以藥用的動(dòng)植物資源，還建立了亞洲最大的微生物資源庫(kù)。更值得欣喜的是，我國(guó)目前從事生物技術(shù)研發(fā)的人才超過(guò)4萬(wàn)人，國(guó)外還有10萬(wàn)從事生物科學(xué)研究的留學(xué)生。“這些都是中國(guó)生物制藥研發(fā)創(chuàng)新挺起脊梁的基礎(chǔ)。”
雖然2009年我國(guó)生物制藥經(jīng)濟(jì)總量已超過(guò)萬(wàn)億元，生物制藥增長(zhǎng)高達(dá)30%，生物醫(yī)藥已成為我國(guó)最有希望取得突破性進(jìn)展并大有作為的產(chǎn)業(yè)，但馮飛不無(wú)憂慮。
其分析指出：首先，我國(guó)自主研發(fā)能力弱，我國(guó)已批準(zhǔn)上市的328個(gè)不同規(guī)格的基因工程藥物和基因工程疫苗產(chǎn)品中，只有6類9種21個(gè)不同規(guī)格的產(chǎn)品屬于原創(chuàng)；其次，缺乏具有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力的大企業(yè)，我國(guó)生物企業(yè)的規(guī)模普遍偏小，產(chǎn)業(yè)集中度低，結(jié)構(gòu)趨同，導(dǎo)致利潤(rùn)低，積累能力弱，難以步入良性發(fā)展的軌道；第三，科技成果的產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化率低，中試、放大、集成工程化環(huán)節(jié)薄弱，全國(guó)科技成果的轉(zhuǎn)化率還不到15%，西部地區(qū)更是不到5%。
“我國(guó)生物產(chǎn)業(yè)有很多制約因素亟待克服。雖然我國(guó)在生物產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)研究領(lǐng)域與發(fā)達(dá)國(guó)家僅僅相差5年，但是在產(chǎn)業(yè)化方面，差距達(dá)到15年以上，并且這一差距還有進(jìn)一步擴(kuò)大的趨勢(shì)。”
由于新藥研發(fā)創(chuàng)新投資大、周期長(zhǎng)、風(fēng)險(xiǎn)高，我國(guó)制藥企業(yè)大多只能“望洋興嘆”。人福醫(yī)藥集團(tuán)董事長(zhǎng)王學(xué)海告訴記者，我國(guó)生物制藥創(chuàng)新的頭號(hào)障礙是缺乏統(tǒng)一規(guī)劃，比如新藥研制，一邊有大量的空白尚需填補(bǔ)，另一邊仍是低水平重復(fù)開發(fā)和惡性競(jìng)爭(zhēng)。
采訪中記者了解到，由于我國(guó)長(zhǎng)期缺乏創(chuàng)新激勵(lì)機(jī)制，企業(yè)研發(fā)投入甚少。在國(guó)外，生物制藥的研發(fā)、生產(chǎn)與市場(chǎng)融合得較好。相比較而言，我國(guó)醫(yī)藥研發(fā)則各自為政，缺乏合作與配合，醫(yī)藥研發(fā)機(jī)構(gòu)更處于惡性競(jìng)爭(zhēng)的境地，研發(fā)體系滯后，很多科研成果尚處理論階段，產(chǎn)業(yè)化程度低。
“目前生物制藥研發(fā)創(chuàng)新最緊迫的問(wèn)題是完善我國(guó)新藥研發(fā)創(chuàng)新體系。新藥研發(fā)創(chuàng)新是一個(gè)系統(tǒng)工程，偏廢哪個(gè)環(huán)節(jié)都不好。這是一種健康創(chuàng)新體系的缺失。”中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會(huì)會(huì)長(zhǎng)于明德亦認(rèn)為。
“放水養(yǎng)魚”的方向
近10年來(lái)，國(guó)家加大力度支持生物醫(yī)藥創(chuàng)新體系建設(shè)，支持重要生物醫(yī)藥產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化，初步形成了生物制藥創(chuàng)新發(fā)展的良好基礎(chǔ)。但與發(fā)達(dá)國(guó)家相比，我國(guó)生物醫(yī)藥存在規(guī)?；a(chǎn)技術(shù)薄弱、生物新藥開發(fā)速度慢、品種少等突出問(wèn)題。與傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)相比，生物制藥產(chǎn)業(yè)高技術(shù)、高投入、長(zhǎng)周期、高風(fēng)險(xiǎn)、高收益方面的特點(diǎn)尤為突出。
“體制機(jī)制的不完善也是個(gè)大問(wèn)題。”馮飛指出，在醫(yī)藥市場(chǎng)流通領(lǐng)域秩序混亂，藥品招標(biāo)采購(gòu)不規(guī)范，生物制藥等領(lǐng)域技術(shù)規(guī)范和產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)不規(guī)范，與目前醫(yī)藥衛(wèi)生體制、產(chǎn)品的定價(jià)機(jī)制、政府的采購(gòu)制度、注冊(cè)制度等領(lǐng)域銜接滯后，難以適應(yīng)大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化的需要。市場(chǎng)激勵(lì)生物制藥高速前進(jìn)，但技術(shù)與創(chuàng)新能力弱依然掣肘國(guó)內(nèi)生物制藥無(wú)法實(shí)現(xiàn)良性循環(huán)。
“如此，政策的推動(dòng)作用就顯得格外重要。”于明德告訴記者，對(duì)于中國(guó)生物制藥創(chuàng)新而言，無(wú)論是上游研發(fā)抑或下游市場(chǎng)，資金壁壘都難以逾越。國(guó)家“十二五”規(guī)劃將生物醫(yī)藥提升至國(guó)家戰(zhàn)略，意味著在政策和資金上，生物醫(yī)藥都將會(huì)優(yōu)先受益。從更深層次而言，由于新藥研發(fā)創(chuàng)新是一個(gè)投資大、周期長(zhǎng)、風(fēng)險(xiǎn)高的環(huán)節(jié)，如果通過(guò)政策激勵(lì)分?jǐn)偛糠謩?chuàng)新風(fēng)險(xiǎn)，想必路會(huì)更寬。“比如，生物制藥產(chǎn)品優(yōu)選進(jìn)入《國(guó)家醫(yī)保藥品目錄》、優(yōu)先納入政府采購(gòu)目錄，在藥品招標(biāo)中直接備案、進(jìn)入醫(yī)療機(jī)構(gòu)等，這些政策保障能解決企業(yè)的后顧之憂，企業(yè)才會(huì)全心放身一搏。”
馮飛則表示，提升生物制藥業(yè)的自主創(chuàng)新能力，首先需推進(jìn)國(guó)家生物醫(yī)藥技術(shù)公共實(shí)驗(yàn)室、融資平臺(tái)、人才培訓(xùn)平臺(tái)、產(chǎn)業(yè)化的能力建設(shè)，鼓勵(lì)形成以標(biāo)準(zhǔn)企業(yè)為核心的高端平臺(tái)，推動(dòng)生物產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新聯(lián)盟建設(shè)，提高產(chǎn)業(yè)鏈結(jié)合組織化的成果，并與企業(yè)牽頭，組織形成高等學(xué)校和科研院所共同參與的有效實(shí)施機(jī)制，聯(lián)合開展生物基礎(chǔ)成果的轉(zhuǎn)化。
“其中，培育發(fā)展一批優(yōu)勢(shì)的創(chuàng)新型生物企業(yè)尤為重要。我們應(yīng)鼓勵(lì)龍頭企業(yè)收購(gòu)兼并一些小企業(yè)，實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新要素的集中，形成以大企業(yè)為龍頭、中小企業(yè)共同創(chuàng)新的"江河體系"。”
值得一提的是，國(guó)家進(jìn)一步加強(qiáng)了對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)，這為鼓勵(lì)創(chuàng)新提供了強(qiáng)有力的保障。分析人士認(rèn)為，中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展緩慢和水平低下，亦與我國(guó)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)弱化相關(guān)。因此，國(guó)家要大力支持生物企業(yè)申請(qǐng)新型專利、保護(hù)專利，從經(jīng)費(fèi)支持轉(zhuǎn)向?qū)＠贫确龀质钱?dāng)前急需的。從這個(gè)層面上講，我國(guó)還應(yīng)改進(jìn)新藥注冊(cè)審批辦法，提高新藥審批效率，優(yōu)先審批集成創(chuàng)新生物藥。
“同時(shí)也應(yīng)考慮對(duì)生物創(chuàng)新藥實(shí)行單獨(dú)定價(jià)，通過(guò)價(jià)格政策促進(jìn)企業(yè)對(duì)科研的投入和科研成果保護(hù)，幫助企業(yè)形成了"生產(chǎn)一代、報(bào)批一代、研究一代、準(zhǔn)備一代"的新產(chǎn)品開發(fā)機(jī)制。”上述分析人士如是表示。
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誰(shuí)是未來(lái)“巨星”
有分析認(rèn)為，2010年將會(huì)有8只上市產(chǎn)品成為重磅炸彈，其中6只是小分子，2只是生物制劑。不過(guò)，雖然重磅炸彈藥物對(duì)整個(gè)制藥工業(yè)的貢獻(xiàn)在不斷增加，每年新上市的潛在重磅炸彈數(shù)保持穩(wěn)定，但實(shí)際上已危機(jī)四伏。在接受記者采訪時(shí)，業(yè)內(nèi)人士不約而同地對(duì)生物制藥領(lǐng)域的研發(fā)創(chuàng)新表露出憂慮。
據(jù)了解，過(guò)去幾年，重磅藥物經(jīng)歷了許多險(xiǎn)情，導(dǎo)致市場(chǎng)表現(xiàn)不盡如人意。從全球生物技術(shù)藥物品種分布情況來(lái)看，美國(guó)占據(jù)63%的全球最大份額，其次是歐洲，占25%，日本占7%。但是，包括中國(guó)在內(nèi)的發(fā)展中國(guó)家才占據(jù)了5%的份額。
那么，在我國(guó)一系列鼓勵(lì)創(chuàng)新的政策和市場(chǎng)因素的帶動(dòng)下，哪類生物藥品將是未來(lái)的“重磅炸彈”？
有報(bào)告指出：BCR-ABL激酶抑制劑治療慢行髓性白血病的成功，確立了腫瘤分子靶向治療的新時(shí)代；人乳頭瘤病毒疫苗在近百個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)用于預(yù)防宮頸癌，真正開辟了腫瘤預(yù)防的新紀(jì)元。
與此同時(shí)，中國(guó)疫苗市場(chǎng)批簽發(fā)總量在2009年接近120億元人民幣的規(guī)模，雖然還不到整個(gè)醫(yī)藥制造產(chǎn)業(yè)規(guī)模的2%，但相對(duì)于2006年批簽發(fā)總量約40億元的規(guī)模，已經(jīng)有了飛速增長(zhǎng)。國(guó)家發(fā)改委副主任張曉強(qiáng)認(rèn)為，2006~2009年，我國(guó)生物產(chǎn)業(yè)總產(chǎn)值保持年均25%左右的快速發(fā)展勢(shì)頭。今后5~10年，我們必須大力促進(jìn)重大疾病防治的生物技術(shù)藥物、新型疫苗、診斷試劑和化學(xué)創(chuàng)新藥物等的發(fā)展，并提高現(xiàn)代中藥發(fā)展水平，以及加快生物醫(yī)學(xué)工程產(chǎn)品的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化。
“未來(lái)的生物技術(shù)"重磅炸彈"將由5類組成：?jiǎn)慰寺】贵w、反義核酸、基因治療藥物、可溶性蛋白質(zhì)藥物和疫苗。”張曉強(qiáng)如是指出。
其中，單抗隆抗體產(chǎn)業(yè)是目前國(guó)際最為前沿的新藥誕生領(lǐng)域，由于靶向性和特異性很強(qiáng)，在抗腫瘤等領(lǐng)域有廣泛的應(yīng)用。記者了解到，國(guó)內(nèi)已有企業(yè)攻克了單克隆抗體的上游構(gòu)件、細(xì)胞篩選、大規(guī)模細(xì)胞培養(yǎng)和蛋白純化等關(guān)鍵技術(shù)，并解決了抗體人源化的技術(shù)難題，在國(guó)內(nèi)、國(guó)際申請(qǐng)了多個(gè)專利。
不過(guò)，王學(xué)海則認(rèn)為，基因工程藥物也是近年來(lái)生物制藥領(lǐng)域的主角，基因工程藥物研發(fā)克服了重組蛋白藥物生物源性提取蛋白藥物雜質(zhì)多、質(zhì)量控制不穩(wěn)定的缺點(diǎn)，今后研究的重點(diǎn)和開發(fā)的目標(biāo)將步入基因藥物治療疾病的新時(shí)代。治療性抗體、核酸藥物、治療性疫苗、基因治療和細(xì)胞治療藥物等等將是未來(lái)生物技術(shù)發(fā)展較快的幾個(gè)方向。（馬飛）
記者手記
明天更殘酷后天很美好
創(chuàng)新，貴在耐得住寂寞。阿里巴巴董事局主席馬云有一句深刻而富有哲理的名段：今天很殘酷，明天更殘酷，后天很美好，但是絕大部分人卻倒在了明天的晚上，看不見后天的太陽(yáng)。的確，該名段套用在制藥業(yè)創(chuàng)新領(lǐng)域亦是如此。在這次新特藥策劃中，記者深深感受到，除了要有熱情和韌性，創(chuàng)新更需要有耐心，才能克服創(chuàng)新過(guò)程中的各種難題，因?yàn)橹扑幮袠I(yè)創(chuàng)新的今天也很殘酷，同樣會(huì)有很多創(chuàng)新型企業(yè)將倒在明天的晚上，最終與后天的太陽(yáng)失之交臂。
回顧我國(guó)制藥業(yè)的創(chuàng)新史不難看出，近年來(lái)國(guó)家不斷加大力度支持生物醫(yī)藥創(chuàng)新體系建設(shè)，支持重要生物醫(yī)藥產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化，初步形成了生物制藥創(chuàng)新發(fā)展的良好基礎(chǔ)。但是，與發(fā)達(dá)國(guó)家相比，目前中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新體系正處于逐步建立與完善的過(guò)程中，學(xué)習(xí)借鑒國(guó)外先進(jìn)的醫(yī)藥創(chuàng)新體系在所難免，而如何吸收、消化、創(chuàng)新，并形成良性循環(huán)便是業(yè)界思考之首。
為探索一條符合中國(guó)特色的創(chuàng)新路徑，記者對(duì)美、日、德等典型的主流創(chuàng)新體系進(jìn)行了對(duì)比梳理：美國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新體系最重要的內(nèi)容就是建立了以企業(yè)為創(chuàng)新主體，鼓勵(lì)競(jìng)爭(zhēng)的創(chuàng)新體系。這正是全球銷售額處于前10位的處方藥中有8個(gè)起源于美國(guó)的原因所在。比如默沙東、輝瑞這些醫(yī)藥企業(yè)每年都將銷售額15%以上的資金投入到研發(fā)中，進(jìn)而形成了“研發(fā)一代、銷售一代、盈利一代”的良性循環(huán)，使得美國(guó)制藥企業(yè)在創(chuàng)新中獨(dú)占鰲頭。日本制藥業(yè)則通過(guò)引進(jìn)、改良、模仿、吸收、自主開發(fā)這一循序漸進(jìn)的過(guò)程，適時(shí)地選擇了“先模仿后獨(dú)創(chuàng)、先技術(shù)后科學(xué)”，這一策略促使日本實(shí)現(xiàn)了跨越式發(fā)展。德國(guó)采取的是聯(lián)邦與各州分權(quán)管理合作創(chuàng)新、產(chǎn)業(yè)與科研有機(jī)結(jié)合的醫(yī)藥創(chuàng)新體系。
記者以為，根據(jù)創(chuàng)新經(jīng)濟(jì)學(xué)的觀點(diǎn)，技術(shù)創(chuàng)新遵循“閥值理論”，只有當(dāng)研發(fā)資源集中到一定程度才能使研發(fā)成果穩(wěn)定輸出。按國(guó)際慣例來(lái)看，一個(gè)新藥從研發(fā)到真正實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，整整需要10年時(shí)間、10億美元。10年，假如我們是將資金投入股市、房地產(chǎn)，或許已經(jīng)有10倍的市場(chǎng)回報(bào)，但是在生物制藥領(lǐng)域“投注”，需要不停地付出和投入?yún)s很難預(yù)測(cè)未來(lái)的實(shí)際收益——這種寂寞和等待，無(wú)論是對(duì)投資人，還是對(duì)企業(yè)來(lái)說(shuō)，都是非常嚴(yán)酷的考驗(yàn)。
記者在此想強(qiáng)調(diào)的是，制藥業(yè)的創(chuàng)新主體是企業(yè)，在宏觀政策的鼓勵(lì)下，生物制藥創(chuàng)新貴在耐得住寂寞，也許高處不勝寒，猶如一個(gè)絕世劍客，一路孤獨(dú)前行，但我們有理由相信，只有身在高處方能看得更遠(yuǎn)，未來(lái)制藥業(yè)的“重磅炸彈”一定是掌握在執(zhí)著于寂寞前行的孤獨(dú)者手中的，因?yàn)檫^(guò)了殘酷的明天，后天會(huì)很美好！ ()